Сертралин при лечении тяжелых депрессий у пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией

Сертралин при лечении тяжелых депрессий у пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией

Связь между настроением и работой сердца существует в языке и литературе с античных времен, однако до недавнего времени этому не было научных подтверждений. В середине 1970-х эпидемиологи начали сообщать, что существует тесная связь между депрессией и сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью. Первые исследования стали объектом критики , но в последнее десятилетие во многих крупных хорошо контролируемых проспективных исследованиях, в которые включались изначально здоровые люди для последующего наблюдения, было показано, что депрессия является значимым независимым фактором риска как для первого инфаркта миокарда, так и для сердечнососудистой смертности, причем скорректированный относительный риск колеблется в пределах от 1,5 до 2 ^2-9. Сходным образом было выяснено, что среди лиц с установленной ишемической болезнью сердца депрессия связана с 3-4-кратным увеличением риска последующих сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Фактор относительного риска достаточно высок и широко распространен, что, безусловно, влияет на качество жизни огромного числа людей. Поэтому очень важно определить, может ли лечение депрессии снизить связанный с ней риск заболеваний и смертности. Тем не менее, не было опубликовано каких-либо сведений о том, являются ли антидепрессанты безопасными и эффективными у больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда. На самом деле, существует много доказательств того, что трициклические антидепрессанты являются потенциально опасными. Большинство больных с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией и сопровождающей их депрессией не получают лечения антидепрессантами.

Таким образом, мы провели открытое пилотное исследование, целью которого было изучить возможность проведения контролируемого исследования по применению селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) сертралина для лечения депрессий у больных, перенесших инфаркт миокарда. Поскольку результаты были обнадеживающими, мы продолжили свои изыскания и провели двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование по изучению безопасности и эффективности сертралина у больных, у которых была выявлена тяжелая депрессия непосредственно сразу после госпитализации с острым коронарным синдромом (ОКС), определяемым как инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия.

Введение

Тяжелые депрессивные расстройства (ТДР) встречаются у 15%-23% пациентов с острым коронарным синдромом и представляют собой независимый фактор риска заболеваний и смертности. Тем не менее, до сих пор не опубликовано данных, подтверждающих безопасность и эффективность антидепрессантов у больных с нестабильной стенокардией.

Цель

Оценить безопасность и эффективность серталина, применяемого для лечения ТДР у больных, госпитализированных по поводу острого инфаркта миокарда (ИМ) или нестабильной стенокардии, у которых отсутствовали какие-либо другие состояния, угрожающие жизни.

Дизайн исследования

Рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование с использованием двойного слепого метода было проведено в 40 амбулаторных кардиологических центрах и психиатрических клиниках Соединенных Штатов, Европы, Канады и Австралии. Распределение в группы началось в апреле 1997 года, период наблюдения закончился в апреле 2001 года.

Пациенты

Всего в исследовании приняли участие 369 больных с ТДР (64 % - мужчины; средний возраст составил 57,1 года, среднее значение 17-строчной шкалы Гамильтона для оценки депрессий (HAM-D) составило 19,6; ИМ - 74 %, нестабильная стенокардия - 26%).

Проведенное вмешательство

После двухнедельного простого слепого вводного периода, во время которого все больные получали плацебо, было произведено случайное распределение в группу больных, получавших сертралин в гибкой дозировке от 50 до 200 мг /д (п=186), или в группу получающих плацебо (п: 183) в течение 24 недель.

Оценка главных результатов

Оценка первичного результата (безопасность) заключалась в изменении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в сравнении с первоначальным уровнем. Вторичные показатели включали в себя оценку суррогатных сердечных показателей и побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, а также результаты опроса по шкале НАМ-О и по шкале Улучшения общего клинического состояния (CIinical Gbbal lmpression lmprovement, CGl-l) среди всех рандомизированных пациентов, среди пациентов с любым ТДР в анамнезе, а также в подгруппе пациентов с более тяжелым ТДР, определявшимся как результат HAM-D 18 или выше и двумя или более эпизодами ТДР в анамнезе.

Результаты

Сертралин не оказывал значимого влияния на среднюю (С.О. — стандартное отклонение) ФВЛЖ (сертралин: исходный уровень — 54% [10%], 16-я неделя — 54% [11%]; плацебо: исходный уровень — 52% [13%], 16-я неделя - 53% [13%]), возникающее вследствие лечения учащение пробежек желудочковых экстрасистол (ЖЭ) (сертралин — 13,1%, плацебо — 12,9%, удлинение интервала ОТ более чем до 450 миллисекунд на конечной точке (сертралин — 12%, плацебо — 13%) или других сердечных показателей. Все сравнения были статистически недостоверными. Частота тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектов составила 14,5% в группе сертралина и 22,4% в группе плацебо. Среди всех рандомизированных пациентов сравнение показателей CGl-l было в пользу сертралина (Р=0,049), а показатель HAM-D не отличался в этой выборке (Р=О, 14). Результаты опроса по шкале CGl-l были значительно выше у пациентов, принимающих сертралин по сравнению с плацебо в общей выборке (67% по сравнению с 53%, в группе пациентов с хотя бы одним эпизодом депрессии (72% по сравнению с 51%, и в группе больных с более тяжелыми ТДР (78% в сравнении с 45%). В двух последних группах показатели и CGl-l, и HAM-D были значимо лучше у пациентов, принимающих сертралин.

Заключение

Наши результаты показывают, что сертралин является безопасным и эффективным препаратом для лечения рекуррентных депрессий у пациентов с недавним инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией при отсутствии других жизнеугрожающих состояний.